爱斯万的临床试验
⑴ 联合治疗SPIRITS试验:在一项以305例**晚期胃癌患者为对象,比较替吉奥胶囊单药(以下简称单药组,连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次,每日2次,每6周重复)和替吉奥胶囊联合顺铂治疗(以下简称联合治疗组,连续21天口服替吉奥胶囊40~60mg/次,每日2次,第8天给予顺铂60mg/m[sup]2[/sup],每5周重复)的多中心Ⅲ期随机对照试验中,主要终点指标为总生存期(OS),次要指标为无进展生存时间(PFS)和肿瘤缓解率。
两组的患者基线特征是均衡可比。
在分析的298例患者中,联合治疗组(148例)和单药组(150例)中位生存时间分别为13个月和11个月,组间总生存期Hazard比为0.77(95%置信区间0.61-0.98,Log-rank检验p=0.04),与单药组相比,联合治疗可降低死亡风险约23%;两组中位PFS分别为6个月和4个月,Hazard比为0.57(95%置信区间0.44-0.73,Log-rank检验p[0.0001),与对照组相比,本品/顺铂联合化疗可降低复发风险约43%。
另外在193例可评价靶病灶病例中,联合治疗组和单药组的客观缓解率分别为54%(95%置信区间43-65%)和31%(95%置信区间23-41%;Fisher检验,p=0.002)。
SC-101试验:一项由**15个研究中心参加的随机对照多中心临床研究,230例晚期胃癌患者随机分为替吉奥单药组(以下简称单药组,80例,连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次,每日2次,每6周重复)、替吉奥联合顺铂组(以下简称联合治疗组,76例,连续21天口服替吉奥胶囊40~60mg/次,每日2次,第8天给予顺铂60mg/m[sup]2[/sup],每5周重复)和氟尿嘧啶联合顺铂组(以下简称对照组,74例,氟尿嘧啶600mg/m[sup]2[/sup]/日静脉输注,顺铂20mg/m[sup]2[/sup]/日,静滴30分钟,第1~5天给药,每4周重复)。
所有患者均需坚持给药,直至肿瘤进展或无法耐受。
其中对照组治疗失败患者可继续使用替吉奥单药进行二线治疗。
主要观察指标为肿瘤缓解率,次要指标为总生存期(OS)和治疗失败时间(TTF)。
三组患者的基线人口特征均衡可比。
独立疗效评价委员会对影像学资料按照RECIST标准进行评价,结果显示,在224例患者中,联合治疗组(74例)、单药组(77例)和对照组(73例)肿瘤缓解率分别为37.8%、24.7%和19.2%,联合治疗组显著优于对照组(CMH检验,p=0.021);对照组治疗失败后有41例患者接受了替吉奥单药二线治疗,肿瘤缓解率为14.6%。
联合治疗组、单药组和对照组的中位OS分别为433天、267天、309天(对照组生存期含41例治疗失败后转至替吉奥单药二线治疗病例),联合治疗组显著优于对照组(Log-rank检验,p=0.038)和单药组(Log-rank检验,p
如何了解临床试验及临床试验各分期
引用《药物临床试验质量管理规范》中关于临床试验的定义。
临床试验(ClinicalTrial),指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性。
临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和EAP临床试验。
Ⅰ期临床试验在新药开发过程中,将新药初次用于人体以研究新药的性质,称之为Ⅰ期临床试验。
Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制订给药方案提供依据。
Ⅰ期临床试验一般从单剂量开始,在严格控制的条件下,给少量试验药物于少数(10-100例)(一般要求不少于8例)经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者 (对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人),然后仔细监测药物的血液浓度、排泄性质和任何有益反应或不良作用,以评价药物在人体内的药代动力学和耐受性。
通常要求志愿者在研究期间住院,每天对其进行24h的密切监护。
Ⅱ期临床试验在临床研究的第二阶段即Ⅱ期临床试验,将对少数病人志愿者(一般为100-500例)给药,重新评价药物的药代动力学和排泄情况。
这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响肠、胃、肝和肾的药物尤其如此。
Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。
其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,了解患病人群的药代动力学情况,也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定 提供依据。
通过前两期临床的研究,药品开发单位必须对试验药物的受益—风险比进行评估,以确定是否有必要对该产品 进行进一步的研究。
到了该阶段已花费了大量的人力和财力,如果决定中止开发将会造成惨重的经济损失,但是由于下列原因,开发公司往往又必须中止研究:? 不可接受的受益- 风险比;? 不良耐受性导致许多不良反应;? 生物利用度低导致疗效很小或无疗效;? 药品的剂型不稳定或易分解;? 生产投资超过预计的收益;如果该药物值得进一步研究,那么将进行更多的临床试验来证明 该药物对大量病人的有效性和安全性。
Ⅲ期临床试验在Ⅰ、Ⅱ期临床研究的基础上,将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上,进行扩大的多中心临床试验,进一步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,评价受益与风险关系,称之为Ⅳ期临 床试验。
Ⅲ期临床试验是治疗作用的确证阶段,也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段。
该期试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验( random control trial, RCT) 。
临床试验将对试验药物与安慰剂(不含活性物质)或已上市药品的有关参数进行比较。
试验结果应当具有可重复性。
Ⅲ期临床试验的目的是:? 增加患者接触试验药物的机会,既要增加受试者的人数,还要增加受试者用药的时间;? 对不同的患者人群确定理想的用药剂量方案;? 评价试验药物在治疗目标适应症时的总体疗效和安全性。
该阶段是临床研究项目的最繁忙和任务最集中的部分。
除了对成年病人研究外,还要特别研究药物对老年病人,有时还要包括儿童的 安全性。
在完成Ⅰ-Ⅲ期临床试验后,要对所收集的成百上千的病人或健康受试者的数据进行评估处理和统计分析,然后由研究者或/和申办者(药厂或开发院所)写出总结报告,并将该报告和有关数据连同临床前的动物实验和实验室数据报送药品监督管理部门,申报新药上市许可证或生产批文,再由药品监督管理部门进行技术审评。
药品监督管理部门(在**为FDA,在英国为 MCA,在**为厚生省,在我国为SFDA)。
通常新药的技术审评需要耗时数个月,甚至数年时间。
如果评审结果认为该药物是安全和有效的,而且比已有同类药品更优异,那么 将由药品监督管理部门颁发产品许可(product license, PL) 或上市许可(marketing approval/ authorization, MA )------视不同的国家 而定。
在我国则颁发新药证书和生产文号,如为境外生产则颁发进口注册证。
得到许可证后,该药品就可以在该国家或地区合法进行生产和销售了。
Ⅳ期临床试验一种新药在获准上市后,仍然需要进行进一步的研究,在广泛使用条件下考察其疗效和不良反应。
上市后的研究在国际上多数国家称 为 “ Ⅳ期临床试验” 。
Ⅳ期临床试验主要目的:?考察广泛使用条件下( 使用人群及周期)药品的疗效和不良反应 (罕见)?评价在普通人群或特殊人群中使用的受益与风险关系?改进给药剂量?发现新的适应症。
EAP临床试验EAP临床试验是指制药企业为了让患有严重疾病且不适合参加对照试验的患者,在特定的条件下,能够得到正处于临床试验阶段的研究新药的治疗,而开展的一类临床试验。
绝大部分的新药临床试验采用对照的设计以评估新药的安全性和有效性。
来自这些临床试验的数据通常可被用于决定该药是否安全有效,并作为药物上市申请的基本依据。
但有时,病人由于自身健康状况,年龄及其他因素不符合参加这些对照试验的条件,或其他原因不能被入选(例如,病人居住地距离临床研究中心过远)。
这些患有严重疾...
个人可以进行新药的临床试验吗
根据《药物临床试验质量管理规范》(局令第3号)2003年08月06日 发布申办者(Sponsor),发起一项临床试验,并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。
国内个人是不可以申办临床试验的,但根据ICH-GCP中的定义,**、欧洲和**是可以的。
临床试验在**进行是要遵循ich
ICH,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use,人用药物注册技术要求国际协议会议 。
ICH由欧盟、**、**三方成员国发起,并由三方成员国的药品管理当局与三方成员国的制药企业管理机构为主要成员组成。
我是乳腺癌患者,已经转移,现在在用**的HAL**EN,效果不错,...
新药管理新药审批办法仿制药品审批办法新生物制品审批办法药品临床试验管理规范新药引进程序管理新药物的开发新药的临床试验研究新药保护和技术转让的规定 新药的临床试验研究 一、新药临床研究的重要性 新药的临床研究十分重要。
一方面新药药效的评价,因试验的动物不同有所差异;在动物身上的反应和在人体上的反应有所不同。
另一方面,在动物和人体上的毒性反应亦有所不同。
Zbindin.G.将药物的副作用分成16大类。
他作了一个统计,发现在般动力毒性试验能出现阳性反应的只有5类;在广大指标的毒性试验时出现阳性反应的有9类;在小范围的人体耐受试验时出现的只有3类;在较大范围的内的人体疗效试验时出现的有6类;在大范围人体临床试验时出现的有11类;而到市场销售时则几乎全部副作用都陆续出现。
说明动物实验只能发现1/3-2/3的人体副作用。
他还总结了77种药物、11115例病人的41种最常见的副作用,发现只有19种动物身上能出现,22种都不能出现。
那些反映不出业的副作用有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、强壮感、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹。
而有时候,动物出现假阳性。
...新药管理新药审批办法仿制药品审批办法新生物制品审批办法药品临床试验管理规范新药引进程序管理新药物的开发新药的临床试验研究新药保护和技术转让的规定 新药的临床试验研究 一、新药临床研究的重要性 新药的临床研究十分重要。
一方面新药药效的评价,因试验的动物不同有所差异;在动物身上的反应和在人体上的反应有所不同。
另一方面,在动物和人体上的毒性反应亦有所不同。
Zbindin.G.将药物的副作用分成16大类。
他作了一个统计,发现在般动力毒性试验能出现阳性反应的只有5类;在广大指标的毒性试验时出现阳性反应的有9类;在小范围的人体耐受试验时出现的只有3类;在较大范围的内的人体疗效试验时出现的有6类;在大范围人体临床试验时出现的有11类;而到市场销售时则几乎全部副作用都陆续出现。
说明动物实验只能发现1/3-2/3的人体副作用。
他还总结了77种药物、11115例病人的41种最常见的副作用,发现只有19种动物身上能出现,22种都不能出现。
那些反映不出业的副作用有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、强壮感、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹。
而有时候,动物出现假阳性。
可以说,一个新药的确定,最终还是需要依靠人做试验。
所以,临床试验必须更为慎重,防止严重毒副作用发生,也要防止生产无效甚至有害的药品。
二、新药临床研究的一般要求 新药申请临床研究在取得卫生部门同意的后,按批准的权限,在由卫生部或卫生厅(局)指定的医院进行。
在临床前,新药研制单位要与卫生行**部门指定的医院签订临床研究合同,免资提供药品(包括对照用药品),并承担临床研究所需的一切费用。
非卫生行**部门指定的医院所作的临床试验材料,只能作为参考,不能作为申请新药的临床研究资料。
新药的临床研究,第一、二、三类新药进行临床试验;第四、五类新药进行临床验证。
每种新药的临床研究,医院不得小于3个。
新药临床研究临床试验的病例数,一期临床可在10至30例之间;二期临床一般应不少于300例(其主要病种少于100例)。
必需设对组其病例数根据专业和统计学要求而定。
避孕药应不少于1000例,每例观察时间不得少于12个月经期。
少见病种所需病例数视情况而定。
临床验证一般应不少于100例。
必需另设对照组,其病例数根据专业和统计学要求而定。
三、西药新药的临床试验 根据《新药审批办法》中的规定,西药的临床试验,一般分3期进行。
(一)I期临床试验此期应根据需要与条件的可能逐渐予以要求。
I期临床试验是在人体上进行新药研究的起始点。
因此,必估须有经验的临床药理研究人员和有经验的临床医师根据临床药理研究的结果,进行周密的试验设计和观察。
其目的是研究人对新药的耐受程度并通过研究提出新药安全有效的方案。
受试者应选择正常成年人及少数适宜的病人,均以自愿为原则,男女量最好相等。
怀孕妇女及儿童(除非儿科特殊需要)不作为受试者。
对受试者应给予一定的报酬。
临床医师必须自始至终对受试者的安全与健康负责,必须准备好应会意外的急救措施,对用药后出现的不良反应要给予有效的治疗,加外,在《新药审批办法》中还对初试剂量的确定、给药途径、药代动力学研究、结果的观察和记录等作了具体的规定。
(二)II期临床试验 II期临床试验的目的是在有对照组的条件下详细考察新药的疗效、适应证和不良反应。
试验设计也必须由有经验的临床药理研究人员和有经验的临床共同拟定周密细致的治疗试验计划,包括;病例选择标准、对照组的设置、各项检验指标、剂量与疗程、给药方法、疗效标准和统计处理方法等。
II期临床试验可分两个阶段。
第一阶段是第一阶段的延续,目的是在较大范围内对新药进行评价。
要求在第一阶段的基础上,除增加临床试验的病例...
上市前药物临床试验有何局限性?
上市前药物临床试验局限性如下: (1)上市前药物临床试验病例数较少。
我国新药审批办法规 定,新药I期临床试验的例数为20?30例;n期临床试验的例数 为100例或100例以上;m期临床试验的例数为300例或300例 以上。
实际上许多不良反应在上述病例数内是难以发现的。
根据 统计学要求,不良反应发生率为5%?10%的药物,需观察200 例;不良反应发生率为1.5%?3.0%的药物,需观察1 000例;不 良反应发生率为〇. 1%的药物,需观察15 000例;不良反应发生率 为0.01%的药物,需观察10万例以上。
由于病例数有限,一些发 生频度低的不良反应,很难在此期间被发现。
(2)上市前临床试验新药疗程一般较短,观察期亦相应较短, 故一些需经长时期应用才能发生或停药后滞后发生的药品不良反 应,未能被发现。
(3)临床试验一般要求将老年患者,孕妇,婴幼儿及18岁以下 少年患者,以及合并严重肝、肾功能不良患者等特殊人群排除在 外,故上市新药不具备在这些特殊患者人群中使用的实际经验。
(4)对照性临床试验的观测指标只限于试验设计规定的内容, 未列入观察要求的临床现象则可能被疏漏,以致缺少观察和认识。
(5)上市前临床试验可能因管理不善,盲法对照不严谨,以致 引入药物研制单位或研究人员的偏倚,使药物的有效性、安全性评 价失实,虽属非正常现象,但在药物临床试验管理规范(GCP)实施 不完善的情况下可能出现,尤应引起重视。
因此,上市前临床试验 的研究结论不能充分回答药物上市后所遇的、临床上复杂多变的 大量实际问题。
12月29**周三监测排卵确认卵泡已经
不同的桦树茸功效是不会有太大的差别的!桦树茸:[Inonotuso bliquus(Fr )Pilat]其菌核是药用真菌, 又称:桦褐孔菌。
桦树茸的菌丝体极其耐寒,生活在木材中的菌丝体能耐零下40℃的低温。
分布地区桦树茸的菌丝体极其耐寒,生活在木材中的菌丝体能耐零下40℃的低温。
主要分布在北半球北纬45°~50°的地区,如北美(北部)、芬兰、波兰、俄罗斯(西西伯利亚、远东部分地区、勘察加半岛)、**(黑龙江、吉林省长白山地区)、**(北海道)等国家。
有效成分桦树茸的化学成分有多糖、桦褐孔菌素、桦褐孔菌醇、多种氧化三萜类化合物、栓菌酸、多种羊毛甾醇型三萜类化合物、叶酸衍生物、芳香族的香草酸、丁香酸及γ羟基苯甲酸,还有报道称已分离出单宁化合物、类固醇、生物碱类化合物、黑色素类、低分子多酚类及木质素类化合物。
药用价值桦树茸含有大量的抗癌、降血压、降血糖、降血脂、复活免疫作用的植物纤维类多糖体。
可以提高免疫细胞的活力,抑制癌细胞扩散和复发,在胃肠内防止致癌物质等有害物质的吸收,并促进排泄.